胞外酸性微环境(pH 6.5-6.9)的形成主要与以下机制相关:
---
### 1. **糖酵解代谢增强**
- 肿瘤细胞或代谢活跃细胞通过**Warburg效应**(有氧糖酵解)大量消耗葡萄糖,生成乳酸。
- **乳酸**通过单羧酸转运体(MCT)分泌到胞外,直接降低微环境pH。
---
### 2. **质子泵活性升高**
- 细胞膜上的**V-ATP酶**(空泡型质子泵)主动将H⁺转运至胞外。
- 肿瘤细胞中该泵过表达,导致胞外H⁺浓度显著增加。
---
### 3. **二氧化碳(CO₂)蓄积**
- 高代谢组织(如肿瘤)产生大量CO₂,与水结合生成**碳酸(H₂CO₃)**,进一步解离为H⁺和HCO₃⁻。
- 反应式:
$$ \text{CO₂ + H₂O} \leftrightarrow \text{H₂CO₃} \leftrightarrow \text{H⁺ + HCO₃⁻} $$
---
### 4. **缺氧诱导因子(HIF-1α)激活**
- 缺氧条件下,HIF-1α促进糖酵解相关酶(如LDHA)表达,加剧乳酸生成。
- 同时抑制线粒体氧化磷酸化,进一步依赖无氧代谢。
---
### 5. **细胞外基质(ECM)缓冲能力下降**
- 酸性代谢产物破坏ECM结构,减少HCO₃⁻等缓冲离子浓度。
- 肿瘤组织血管异常,H⁺和乳酸清除效率降低。
---
#### **病理意义**
胞外酸化与肿瘤侵袭、免疫逃逸及耐药性密切相关,也是炎症、缺血等疾病的微环境特征。