### 遗传因素对疾病发生发展的影响机制
#### 1. **直接致病基因突变**
- **单基因遗传病**
由单个基因突变直接引发，遵循显性/隐性遗传规律
▶ 例：囊性纤维化（CFTR基因）、亨廷顿舞蹈症（HTT基因）
- **新生突变**
父母基因正常，胚胎发育过程中发生自发突变
▶ 例：30%软骨发育不全病例
#### 2. **疾病易感性增强**
- **多基因协同作用**
多个基因位点微小变异叠加，与环境因素共同作用
▶ 例：2型糖尿病（TCF7L2等50+风险基因）
- **表观遗传调控**
DNA甲基化/组蛋白修饰改变基因表达而不改变DNA序列
▶ 例：孕期营养不良导致后代肥胖风险增加
#### 3. **特殊遗传模式**
- **线粒体遗传**
母系传递的线粒体DNA突变
▶ 例：Leber遗传性视神经病变
- **X连锁隐性遗传**
男性更易患病（如血友病、红绿色盲）
#### 4. **肿瘤发生机制**
- **癌基因激活**
RAS家族基因突变导致持续细胞增殖信号
- **抑癌基因失活**
BRCA1/2突变使DNA修复机制失效
#### 临床意义
- **风险预警**
家族史阳性者需加强筛查（如APOE ε4携带者监测阿尔茨海默病）
- **个体化治疗**
HLA-B*5801基因检测预防别嘌呤醇严重过敏反应
> **注意**：约60%慢性病属于遗传-环境交互作用型，保持健康生活方式可降低30-50%遗传风险暴露。