脊髓小脑性共济失调（SCA）的新药及治疗进展
一、基因靶向治疗
- 反义寡核苷酸（ASO）
- 针对SCA3（最常见的亚型），通过抑制突变型ATXN3基因表达（如IONIS-ATTR Rx已进入临床前试验）。
- RNA干扰（siRNA）
- 靶向降解致病基因的mRNA（如Biogen的SCA3候选药物BIIB132）。
- CRISPR/Cas9基因编辑
- 动物模型中成功修复ATXN1（SCA1）和ATXN3（SCA3）基因突变（2022年《Nature》报道）。
二、小分子药物
- mTOR通路抑制剂
- 依维莫司（Everolimus）在Ⅱ期临床试验中显示延缓SCA1/3进展（2023年数据）。
- 自噬激活剂
- 雷帕霉素类似物（如Rilmenidine）可促进突变蛋白清除。
- Nrf2激活剂
- 富马酸二甲酯（DMF）通过抗氧化机制进入SCA3的Ⅱ期试验（NCT04677543）。
三、非药物治疗
- 经颅磁刺激（TMS）
- 高频刺激小脑区改善共济失调症状（2023年《Neurology》随机对照试验阳性结果）。
- 深部脑刺激（DBS）
- 丘脑腹中间核刺激术在SCA6患者中显示运动功能改善。
四、辅助治疗进展
- 机器人辅助康复：结合普通用户的步态训练系统（如HAL exoskeleton）提升训练效率
- 线粒体靶向补充剂：艾地苯醌（Idebenone）联合辅酶Q10的Ⅲ期试验进行中
五、2023年重点突破
| 药物/疗法 | 机制 | 研发阶段 | 机构 |
|---|---|---|---|
| Tominersen | HTT基因ASO（扩展至SCA） | Ⅱ期 | Roche |
| ANX005 | C1q抗体（抗神经炎症） | Ⅰ/Ⅱ期 | Annexon Biosciences |
| 小脑类器官移植 | 干细胞衍生神经元替代 | 临床前 | 哈佛医学院 |
提示：SCA分型复杂（已发现48种亚型），建议通过基因检测明确分型后制定个体化治疗方案。目前多数新药仍处于临床试验阶段，可通过ClinicalTrials.gov查询招募信息（关键词：spinocerebellar ataxia）。
